Valutare impiego, efficacia ed impatto economico dei trattamenti in regime off-label nei pazienti con linfomi T periferici (PTCL) recidivati/refrattari non eleggibili a trial clinici presso l’Istituto

Sebbene rari, i più comuni sottotipi di PTCL sono i PTCL-NOS e gli angioimmunoblastici (AITL), hanno andamento aggressivo e sono spesso recidivanti o refrattari (R/R) dopo terapia di I linea. Diversi approcci di salvataggio sono stati impiegati ma con risposte non durature, non esiste perciò uno standard terapeutico. Il trapianto allogenico di midollo, se il paziente è candidabile, è l’unica opzione curativa. I trial clinici sono attivi in radi centri HUB selezionati, a cui il paziente non sempre può essere riferito o è eleggibile, richiedendo anche l’impiego di farmaci in regime off-label.

I farmacisti di patologia, coinvolti nella valutazione dei casi clinici, hanno condotto un’analisi retrospettiva sui pazienti del centro affetti da PTCL-NOS o AITL R/R avviati a terapia in regime off-label e registrati in piattaforma regionale REFOL dal 2022 al 2024 che avevano firmato il consenso alla terapia e al trattamento dei dati personali. Si sono raccolti i dati clinici (alla diagnosi e durante i trattamenti) e amministrativi da REFOL, dalla cartella clinica e dai software gestionali. E’ stata eseguita una analisi descrittiva delle caratteristiche dei pazienti e una analisi statistica per gli outcome di sopravvivenza. E’ stata infine effettuata una analisi farmacoeconomica.

Si sono identificati 5 pazienti, 3 affetti da AITL e 2 da PTCL-NOS trattati in seconda linea, l’80% era refrattario. L’età mediana era di 68 anni (52-82). La non eleggibilità ai trial clinici era imputabile ad assenza di caregiver o impossibilità a rispettare le schedule previste presso il centro di riferimento in 3 casi, rapida progressione di malattia con ospedalizzazione in 1 caso, criteri dimensionali delle lesioni in 1 caso. Brentuximab-vedotin (BV) è stato impiegato in 4 pazienti e lenalidomide (R) in 1 AITL. La ORR complessiva è stata del 80% (60% CR), del 75% con BV (50% CR) e una CR del 100% con R. Ad un fup mediano di 7 mesi la mPFS e mOS non sono state raggiunte. Il costo medio a paziente è di 17.413 euro.

I casi valutati presentavano un IPI elevato nel 80% dei casi, supportando l’elevato tasso di refrattarietà alla chemioterapia di I linea. L’età avanzata con la conseguente limitazione logistica hanno precluso l’arruolamento nei trials. La chemiorefrattarietà e l’età possono aver favorito la scelta di immunoterapie. Con i limiti di una casistica ridotta e monocentrica, BV ha riportato un tasso di ORR e una mPFS (7 mesi) superiore a quanto pubblicato[1]. R ha dimostrato una DoR di 15 mesi in un AITL, compatibile con la letteratura[2], considerate anche le ORR maggiori in tale istologia. Nonostante le risposte ottenute, questa condizione si dimostra un unmet clinical need particolarmente nel paziente anziano comportando un impegno di spesa.