Lo scopo del presente lavoro è valutare l’aderenza e la persistenza terapeutica dei trattamenti a base di BTKi (ibrutinib, acalabrutinib e zanubrutinib) nella LLC presso il nostro IRCCS.

Gli inibitori della protein-chinasi di Bruton (BTKi) sono farmaci impiegati per il trattamento di molteplici patologie ematologiche, tra cui la leucemia linfatica cronica (LLC). Esplicano la loro azione legandosi alla proteina BTK coinvolta nel meccanismo di attivazione del recettore della cellula B, bloccando lo sviluppo e la differenziazione delle cellule B in cellule mature. Attualmente le terapie approvate e rimborsate in Italia con BTKi includono l’ibrutinib(di Ia generazione), in mono somministrazione giornaliera, acalabrutinib e zanubrutinib(di IIa) somministrati due volte al giorno.

Le 3 molecole sono state autorizzate alla rimborsabilità in Italia in tempi diversi. Sono stati considerati i pazienti in trattamento con un BTKi dal 01/08/2020 al 31/08/2024. L’aderenza è stata calcolata come proportion of days covered (PDC) ovvero il rapporto tra numero di compresse ritirate e numero di giorni inclusi nell’intervallo tra due dispensazioni consecutive [1,2]; la persistenza come differenza di giorni tra inizio e fine della terapia.
Sono stati analizzati 126 pazienti, 70 (55%) trattati con ibrutinib, 45 (36%) con acalabrutinib e 10 (8%) con zanubrutinib. Il campione selezionato è stato diviso per linea terapeutica: prima linea (1L), recidivati/refrattari (RR) e per genere.

L’aderenza assoluta, calcolata come media dei singoli intervalli, è risultata: nei pazienti in trattamento con ibrutinib del 96.4% (76.8%-100%) in 1L e 97.8% (85.0%-100%) in RR; con acalabrutinib del 95.9% (82.2%-100%) in 1L e 93.2% (56.2%-100%) in RR; con zanubrutinib del 100% (93.7%-100%) in 1L e 95.6% (84.6%-100%) in RR.
Il cut-off universalmente accettato è pari al 80%.[3]
L’analisi di persistenza, calcolata come mediana dei valori di ogni singolo paziente, è risultata di 861.5 giorni (116-1452) in 1L e 822.5 giorni in RR (87-1472) nei pazienti in trattamento con ibrutinib; 413 giorni in 1L (142-839) e 424 giorni in RR (136-717) con acalabrutinib; 139 giorni in 1L (55-213) e 93 giorni in RR (89-132) con zanubrutinib.

I dati di aderenza sono pressoché sovrapponibili per le tre molecole, con piccole variazioni dovute alle notevoli differenze intese come inizio del periodo di commercializzazione dei farmaci.
Per ciò che concerne la persistenza, evidenziamo il limite della nostra analisi presentata come mediana dei valori di ogni singolo paziente, che ci fornisce dati non direttamente confrontabili. Ciononostante possiamo desumere che il diverso schema posologico, mono somministrazione per ibrutinib, bi somministrazione per acalabrutinib e zanubrutinib, non sia un fattore fortemente impattante né sull’aderenza né sulla persistenza alla terapia.