Elaborazione di un protocollo da eseguire presso un laboratorio certificato, allo scopo di valutarne la stabilità microbiologica nel tempo

Il frazionamento di bevacizumab intravitreale deve soddisfare i requisiti di sterilità indicati in FU XII Ed per tali forme farmaceutiche.
La stabilità chimico-fisica è dimostrata per 60 giorni tra 2-8°C [1]. La stabilità microbiologica rimane la criticità principale e le procedure RER e SIFO ne limitano l’utilizzo alle 24h dalla preparazione [2,3].
Dati di letteratura, però, mostrano un’estesa validità del preparato fino a 21 gg, se correttamente conservato [4,5].
Questi dati suggeriscono potenziali margini di efficentamento organizzativo nel processo di allestimento.

Al T0 si ripartisce Bevacizumab in 120 siringhe da 0.13 ml, poi conservate in doppia busta sterile a 2-8°C.
I controlli microbiologici si svolgono presso il Laboratorio Unico Aziendale, alT1(48h), T2(96h), T3(7gg), T4(14gg), T5(21gg), T6(28gg). Il ceppo batterico utilizzato è Escherichia Coli.
Per ogni seduta si testano 20 siringhe, il cui contenuto è inoculato nei terreni di coltura BacT/ALERT aerobi e anaerobi, e due bianchi a conc.10^2 UFC/ml. La validazione prevede un Test di Inibizione in cui 12 campioni, sono trattati con 1mL di sospensione batterica a diluizioni scalari (da 10^6 a 10^1 UFC/ml); il tempo di positivizzazione permetterà di individuare un’eventuale farmaco-inibizione

La fase preliminare del protocollo, che prevede il test di inibizione, ha evidenziato che i tempi di positivizzazione dei campioni sono inversamente proporzionali alla carica batterica inoculata, con risultati sovrapponibili su entrambi i terreni di coltura (aerobi e anaerobi). Non vi è quindi evidenza di un effetto inibitorio generato dal farmaco in analisi.
I campioni allestiti per il test di sterilità sono rappresentativi, in termini di dimensione del lotto e tempi di allestimento, a quelli della pratica clinica.
I risultati sono in corso di analisi e saranno disponibili entro fine ottobre 2024.

Il lavoro descritto, svolto presso il Laboratorio di Galenica Clinica della AUSL Romagna, è la seconda fase di un’analisi iniziata nel 2023 in cui era stato valutato l’aspetto economico e i cui risultati avevano mostrato che l’ottimizzazione del processo di allestimento avrebbe comportato la riduzione del 66% del tempo operatore (circa 140€/sett), l’eliminazione dello scarto di farmaco e costi evitati per DM e materiale per la pulizia della cappa.
Al termine del test microbiologico, se i risultati saranno in linea con quanto riportato in letteratura, sarà possibile applicare alla pratica clinica un nuovo modello di produzione, centralizzando su un unico laboratorio tutta la produzione aziendale con allestimenti settimali.