Descrivere segnalazioni e ambiti clinici di inefficacia terapeutica nell’uso real-world di anticorpi monoclonali, al fine di contrastare la sottosegnalazione e stimolare ipotesi di approfondimento.

Il caratteristico potenziale immunogenico dei medicinali biologici può indurre tali farmaci a essere riconosciuti come “non-self” e a generare nell’individuo una risposta immunitaria che è volta a neutralizzare il loro effetto, riducendone così l’efficacia. Nel sistema di farmacovigilanza l’inefficacia dei farmaci, qualora non sia dovuta a progressione della malattia, deve essere in molti casi anch’essa segnalata come ADR [1].
La segnalazione e lo studio dei casi real-world di inefficacia possono contribuire a una migliore comprensione dell’effettivo beneficio terapeutico dei medicinali.

Le segnalazioni di sospetta reazione avversa (ADR) sono state estratte dalla Rete Nazionale di Farmacovigilanza (RNF) impostando la ricerca per Standard MedDRA Query (SMQ) “mancanza di efficacia/effetto” e inserendo i criteri: periodo “2017-2023” e regione “Emilia-Romagna”. Sono stati poi presi in considerazione solo le schede ADR da anticorpi monoclonali. I dati di consumo sono stati rilevati dai flussi informativi regionali e sono stati utilizzati per il calcolo dei tassi di segnalazione, espressi come numero di schede ADR/100.000 DDD erogate. Le ADR più segnalate sono state esaminate utilizzando i Preferred Terms (PT), il penultimo livello di dettaglio della terminologia MedDRA.

La ricerca ha restituito 230 schede di inefficacia. 218 casi provengono dall’ambito malattie infiammatorie autoimmuni: principalmente, psoriasi e artropatia psoriasica (134), artrite reumatoide (26) e spondilite(26). Solo 4 schede da ambito oncologico; per 8 schede ambito ND. Le classi segnalate sono antiTNFa (144), antinterleuchine (72), antiCD20 (10), antiPD1 (4). Tra i principi attivi più segnalati adalimumab (92), infliximab (40), secukinumab (38), ustekinumab (17), ixekizumab (13). Tra questi, i tassi di segnalazione di inefficacia più alti riguardano ixekizumab e secukinumab (2,78 e 2,31), il più basso ustekinumab (0,55). Per ciascuno dei tre farmaci, l’inefficacia ha riguardato il 50% circa delle schede totali del periodo considerato

Nel periodo 2017-2023 in Emilia-Romagna, l’antiTNFa adalimumab è stato, in valori assoluti, l’anticorpo più segnalato per inefficacia - soprattutto in ambito dermatologico (n. 48; 52%) - ma con tasso di ADR/100.000 DDD di 1,40; gli antiIL17 ixekizumab e secukinumab hanno mostrato invece i tassi di segnalazione di inefficacia più alti, nonostante il numero inferiore di segnalazioni. L’ambito clinico con il numero maggiore di segnalazioni è stato quello delle malattie infiammatorie croniche autoimmuni. È quindi fondamentale promuovere la segnalazione di inefficacia terapeutica, quale strumento a sostegno della sicurezza ed efficacia dei farmaci, coinvolgendo tutti i contesti clinici, al fine di generare ipotesi per approfondimenti e ricerche.