Lo studio ha l’obiettivo di fornire un supporto statistico ai risultati ottenuti dallo studio narrativo di Donia e Prasad [1], attraverso il metodo “IPDfromKM” noto anche come “Metodo Shiny".

In un recente articolo su Jama Oncology, Donia e Prasad [1] hanno confrontato narrativamente l’utilizzo di inibitori del checkpoint immunitario (ICI) in monoterapia o in combinazione nel trattamento di prima linea del melanoma metastatico, evidenziando che, per i pazienti con espressione di PDL-1 >1%, la doppia immunoterapia non offre vantaggi rispetto alla monoterapia.
Questa conclusione, supportata da tre studi [2-4], è stata condivisa da EMA che, durante la recente valutazione di relatlimab più nivolumab ne ha limitato l’uso ai pazienti con espressione di PDL-1 <1%.

Il metodo IPDfromKM [5] si svolge in due fasi: inizialmente le curve di Kaplan-Meier (KM) dei tre studi inclusi sono state digitalizzate per ricavarne le coordinate x,y di ciascun punto che vengono utilizzate da un algoritmo di intelligenza artificiale per ricostruire i dati di sopravvivenza dei pazienti. I dati così ricostruiti hanno permesso un confronto della sopravvivenza globale (OS) dei pazienti con espressione di PDL-1 >1% trattati con mono vs doppia immunoterapia utilizzando gli stessi test statistici utilizzati per le analisi su pazienti reali (Hazard Ratio (HR) con un margine di non inferiorità fissato a 0.80 e intervalli di confidenza al 90%).

Dalla ricostruzione dei dati relativi ai singoli pazienti dei tre studi inclusi nell’analisi, risulta che 404 pazienti erano trattati con un ICI in monoterapia e 387 con una combinazione di ICI. L’analisi di eterogeneità condotta sui 6 bracci di studio è risultata non statisticamente significativa (likelihood ratio test= 0 su 1 df, p=0,70; test di Wald = 0,12 su 1 df, p=0,70) ad indicare che i pazienti inclusi nei tre studi erano confrontabili.
I risultati dell’analisi principale evidenziano un HR di 0.9635 (IC 95%, 0.779-1.1910; IC 90%, 0.8396-1.2837) supportando la non inferiorità della monoterapia rispetto alla duplice terapia poiché il vantaggio relativo di quest’ultima, nell’IC al 90%, rimane inferiore al 20%.

Lo studio ha fornito una prova statistica formale che la monoterapia con ICI non è inferiore alla doppia immunoterapia nel trattamento del melanoma metastatico nei pazienti con espressione di PDL-1 >1%. I risultati supportano la conclusione di Donia e Prasad [1], secondo cui la doppia immunoterapia potrebbe essere inutile o addirittura dannosa a causa del sommarsi dei possibili effetti avversi. Questa raccomandazione è particolarmente rilevante in quanto il gruppo con PDL-1>1% rappresenta oltre il 40% dei pazienti. Infine, alla luce dei nostri risultati, le linee guida cliniche dovrebbero includere la valutazione di PD-L1 come biomarcatore fondamentale per garantire un'appropriata decisione terapeutica.