Stimare quali-quantitativamente e confrontare le ADR indotte da 5FU e capecitabina in relazione alle caratteristiche cliniche e alla presenza di polimorfismi del gene DPYD.

Le fluoropirimidine (FP) sono molto utilizzate in oncologia, ma nonostante la comprovata efficacia, presentano un indice terapeutico molto ristretto e predire la risposta individuale al trattamento e le reazione avverse (ADR) rimane ancora una criticità. Molti studi hanno indagato il ruolo dell’enzima DPD, codificato dal gene DPYD, nel metabolismo di questi farmaci e hanno portato le Agenzie Regolatorie ad emanare raccomandazioni che sottolineano l’importanza di un corretto screening genetico pre-terapia e la necessità di una riduzione di dose in presenza di alcuni specifici polimorfismi.

Lo studio osservazionale ha incluso 200 pazienti con tumori solidi trattati con 5FU (coorte F) e capecitabina (coorte C) nel periodo 1° luglio-31 dicembre 2022 presso l’Istituto Oncologico Veneto. Unico criterio di esclusione: precedenti trattamenti con FP. Dalla cartella clinica elettronica sono stati raccolti dati sociodemografici e clinici, analisi genetiche, numero e natura di ADR. Le analisi sono state condotte con metodi di statistica descrittiva sul campione totale e per sottogruppi, stratificando per diagnosi, PS ECOG, età. Le tossicità classificate secondo CTCAE v 5.0. Un’ulteriore analisi è stata condotta sui pazienti con polimorfismi del gene DPYD per stimare l’impatto sulle ADR.

183 pazienti (93,5%) hanno riportato ADR (n=708) con una media di 3,8 ADR per persona, senza differenza numerica significativa tra le due coorti. Più frequenti le ADR
gastrointestinali (n=297), cutanee (n=102) e ematologiche (n=74). La cardiotossicità ha colpito maggiormente i soggetti della coorte F, che hanno riportato anche neutropenia grave con frequenza maggiore. L’eritrodisestesia palmo-plantare è comparsa soprattutto nella coorte C. Non sono state evidenziate particolari correlazioni tra comparsa di ADR e età del paziente o l’ECOG PS all’inizio del trattamento. La maggior parte dei soggetti (n=167) è stata sottoposta a screening genetico per la rilevazione di polimorfismi del gene DPYD e in 7 ne è stata riscontrata la presenza.

Dal presente lavoro emerge la necessità di investigare in maniera più approfondita le tossicità cardiache riportate e la correlazione tra la patologia oncologica in trattamento e la comparsa di ADR. Le riduzioni di dosaggio sono state applicate secondo le raccomandazioni delle Agenzie Regolatorie ai soggetti portatori di polimorfismo, i quali non hanno presentato ADR più severe o in numero maggiore.