Lo studio ha lo scopo di valutare la stabilità di anticorpi monoclonali (mAb) sottoposti a stress luminoso nella real-life della farmacia ospedaliera dove vengono diluiti e somministrati ai pazienti.

Gli anticorpi monoclonali si sono dimostrati efficaci per il trattamento di diverse patologie grazie alla loro specificità verso il target. La loro natura proteica li rende soggetti ad instabilità chimica e fisica, e ciò può riflettersi in una diminuzione della loro attività terapeutica. La stabilità durante la loro manipolazione in farmacia ospedaliera necessita di maggiori studi, poiché durante la real-life essi sono sottoposti a fattori di stress come l’esposizione alla luce durante la loro preparazione nelle sacche per infusione e somministrazione al paziente. [1]

Entrambi gli anticorpi monoclonali sono stati analizzati per mezzo di tecniche spettroscopiche (derivata seconda di spettri UV e dicroismo circolare), al fine di determinare eventuali modifiche nella struttura secondaria e terziaria di Bevacizumab e Durvalumab in seguito ad esposizione alla luce. Analizzando gli stessi campioni tramite spettrometria di massa (LC-MS/MS), si sono rilevate delle possibili ossidazioni e deammidazioni, oltre alla formazione di aggregati tramite elettroforesi (SDS-PAGE). Inoltre, utilizzando il kit Promega VEGF Bioassay e PDL-1/PD-1 Bioassay si è analizzato il mantenimento della capacità di riconoscere il rispettivo target molecolare.

Attraverso tecniche spettroscopiche, non sono state osservate variazioni nella struttura secondaria e terziaria dei due anticorpi in seguito ad esposizione alla luce. Tuttavia, l'analisi degli stessi campioni tramite spettrometria di massa (LC-MS/MS) ha rilevato ossidazioni e deammidazioni, di cui alcune appartenenti al sito di riconoscimento del target, oltre alla formazione di aggregati evidenziata per mezzo di elettroforesi (SDS-PAGE). Inoltre, nei test in vitro per il riconoscimento del target specifico dei mAbs, in entrambi i casi è stato possibile evidenziare una riduzione nella capacità di riconoscere il proprio target rispetto ai campioni non irradiati.

L’analisi di fattori di stress, come l’impatto dell’esposizione alla luce, tramite un approccio che valuta sia la stabilità chimico-fisica che il riconoscimento in vitro del target biologico, gioca un ruolo cruciale nell’individuare problematiche che potrebbero andare a minare l’efficacia terapeutica. In conclusione, sebbene i risultati di questo studio indichino che le modifiche subite dagli anticorpi durante la manipolazione in farmacia ospedaliera siano minime, è consigliabile adottare alcune misure precauzionali per ridurre l'esposizione alla luce di Bevacizumab (Avastin®) e Durvalumab (Infinzi®). Questo aiuterà a garantire l'integrità dell'attività terapeutica del farmaco e a mitigare potenziali effetti collaterali.