Valutazione del vantaggio apportato dai test genetici in pazienti con adenocarcinoma del pancreas metastatico.

L’adenocarcinoma del pancreas rappresenta il 6,9% di tutte le morti oncologiche ed è il terzo tumore più letale dopo quelli del polmone e del colon-retto. Secondo gli ultimi dati AIRTUM (Associazione Italiana dei Registri Tumori) nel 2023, sono state stimate circa 14.800 nuove diagnosi (uomini = 6.800; donne = 8.000) per il tumore del pancreas con un aumento, in entrambi i sessi, dei tassi di mortalità. Una situazione che rispecchia in parte l’aumentata incidenza riconducibile a fattori di rischio quali il fumo di tabacco, l’obesità e il diabete, ed errate abitudini di vita.

Tra i fattori predisponenti sono stati identificati anche fattori genetici, in particolare, la presenza di varianti patogenetiche germinali nei geni BRCA1/2. Abbiamo analizzato un gruppo di circa 50 pazienti all’interno di una struttura ospedaliera pugliese, con diagnosi patologica di adenocarcinoma del pancreas bordeline resecabile, localmente avanzato e metastatico in stadio III-IV e un Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 e abbiamo effettuato test genetici predittivi. L ’analisi genomica come prerequisito per approcci terapeutici
differenziati rappresenta un biomarcatore predittivo di maggiore sensibilità al trattamento con alcuni farmaci.

Il 10% (5) dei pazienti analizzati nel gruppo mostravano mutazioni dei geni BRCA 1/2. Il 100% dei pazienti mutati presentava uno stadio IV e metastasi a livello epatico. La sede del tumore nel 60%(3) dei pazienti con mutazione era localizzata nella testa del pancreas. La presenza di mutazioni germinali nei geni BRCA1/ BRCA2, rende i pazienti maggiormente sensibili a schemi di chemioterapia contenente sali di platino. Il 60% dei pazienti sono stati trattati con PAXG non mostrando progressione da malattia a 6 mesi.

Il test BRCA assume un significato predittivo di efficacia alle terapie antitumorali attualmente disponibili nei pazienti in cui sia ipotizzabile un trattamento a base di derivati del platino, e, pertanto, risulta fondamentale la presenza dei test nella normale pratica clinica e a tutte l’età.